Trabalhos científicos - Scientific studies

Study of the antitumor activity of smart nanoparticles in resistant cancers induced by inflammatory microenvironment. A translational study.

Description: The current state-of-art for cancer treatment begins with surgery after identifying an accessible tumor mass. The proposal of this project is to take cancer therapy beyond state-of-art through the implementation of techniques that will lead to immunotherapy in new directions, such as the use of multiconjugated nanoparticles with immunological components and chemotherapics beyond Fluorescent agents to monitor the functional activity of immunological cells in the tumor, specially macrophages during immunotherapy and in metastases after surgery..
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.

Image-Guided Surgery (IGS) and Personalised Postoperative Immunotherapy To Improving Cancer Outcome

Description: The basic concept of our proposal is to develop nanoparticle-based encapsulated libraries of different immunotherapeutic biomolecules for treatment after surgery as part of a novel cancer management strategy. The current state-of-art for the management of cancer starts with surgery, after identification of an accessible tumour mass. Surgery remains an effective treatment option for many types of cancer today and it is considered curative treatment for most solid tumours. It forms part of a multidisciplinary approach used in conjunction with radiotherapy or chemotherapy. These approaches, however, have several limitations, including inability of surgical resection to affect distal metastatic disease, toxicity to healthy tissues with chemotherapy and lack of effectiveness of radiation therapy in more aggressive tumours. The observation that cancer can relapse months or years after initial surgery implies that micrometastases still resides within the body in a latent state. Our proposal is to take cancer therapy to beyond state-of-art by implementing techniques which will take us into new directions. This includes a) new methods to identify immune gene profiles and biomarkers b) transgenic mouse models where the complex interactions that underlie immune function can be visualised as multiplexed events in real time and c) the use of nanoparticle-based libraries of immune modulating reagent combinations. There are three key objectives within this project: i) to use immune gene signatures to monitor disease progression and therapeutic efficacy of immunotherapy combinations on nanoparticle-based platforms, ii) to optimise the platform to encapsulate libraries of immune components for more personalised, accurate and timely delivery of the payload to its intended target and iii) to optimise the overall cancer management process of image-guided surgery followed by postoperative immunotherapy so that we can ultimately provide a lifetime of protection against cancer..


Nanotecnologia: Ensaios pré-clínicos in vitro e in vivo para avaliação das atividades analgésica, antiinflamatória e antitumoral de anti-hipertensivos bloqueadores da angiotensina II associados a nanopartículas de ouro e prata.

Descrição: O descrédito dos inibidores COX-2 chama a atenção dos pesquisadores para a síntese de novas sustâncias com atividades anti-inflamatórias, mas com diminuição dos efeitos adversos, ou a realização de pesquisas para a avaliação da atividade anti-inflamatória de substâncias já conhecidas, mas que tem outras indicações. Uma classe de medicamentos que merece atenção é a dos anti-hipertensivos inibidores da angiotensina II. Estudos demonstram que os níveis de Ang-II no tecido e plasma estão aumentados durante o estresse, conduzindo à liberação de espécies reativas do oxigênio a partir do músculo liso vascular com consequentes danos celulares e inflamação. Ang-II promove o aumento da permeabilidade vascular (através da liberação de prostaglandinas e do fator de crescimento de células endoteliais vasculares/fator de permeabilidade vascular) e participa do recrutamento de células inflamatórias do infiltrado tecidual através da sua ativação direta ou pela regulação da expressão de moléculas de adesão e quimiocinas pelas células residentes; dessa forma, Ang-II participa de diversos eventos-chave da resposta inflamatória. Nanotecnologias podem ser definidas como o design, ca- racterização na produção e aplicação de estruturas, dispositivos e sistemas de controle por forma e tamanho a uma escala nanométrica. As nanopartículas, de acordo com o American Society for Testing and Materials (ASTM) são partículas com comprimentos que variam de 1 a 100 nm, em duas ou três dimensões. O mais estudado nanopartículas são nanotubos de carbono, nanopartículas de ouro e prata (PNB) e pontos quânticos de seleneto de cádmio que são promissores agentes anti-câncer e antiinflamatório. O objetivo desse projeto é analisar através de ensaios in vitro com linhagens celulares normais e tumorais e modelos animais, tais sejam: artrite reumatóide, doença periodontal, cirrose hepática, mucosites oral e intestinal a atividade biológica (antiinflamtória e anti-tumoral) dos antihipertensivos bloqueadores da angiotensina.


Nanoparticulas de ouro combinadas a b-bloqueadores em tecidos hepático de ratos com lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina.

Descrição: O Álcool (etanol) é a substância legalmente vendida mais amplamente utilizada e muitas vezes é co-abusada com outros agentes, como as anfetaminas e seus derivados. O co-abuso do etanol e drogas ilicitas contendo metanfetamina é prevalente em todo o mundo, inclusive no Brasil. O consumo crônico do álcool e drogas contendo metanfetaminas tem se tornado um problema de saúde pública Mundial no qual os países têm gastado milhões de doláres no tratamento físico-psicológico dos usuários crônicos dessas drogas. O uso comum concomitante do etanol e da metanfetamina tem grande potencial de interação, já que ambos são metabolizados no fígado a metabólitos hepatotóxicos e neurotóxicos. Distúrbios relacionados a memória, a motricidade e a afetividade são algumas das inúmeras alterações neurológicas observadas nos usuários crônicos de álcool e metanfetaminas. O álcool pode alterar a expressão ou atividade de algumas enzimas metabolizadoras de drogas, incluindo aquelas envovidas no metabolismo das metanfetaminas. O desenvolvimento das lesões hepáticas que varia desde a uma injúria inflamatória até a uma cirrose induzidas por álcool em alcoólicos está ligado à oxidação do etanol para o composto altamente reativo como o acetaldeído quebpromove nos hepatócitos e nas células neuronais processos inflamatórios até morte celular. O citocromo 450 (CYP2E1), é uma outra importante enzima metabolizadora de drogas e importante fonte de espécies reativas de oxigênio (EROs), como superóxidos (O2) e peróxido de hidrogênio (H2O2), na injúria hepática induzida pelo álcool. O uso crônico associado das duas referidas drogas pode promover uma super-expressão dos EROs causando mais danos teciduais. Novos fármacos que atenue processos inflamatórios, principalmente em tecidos hepático e cerebral tem se tornado uma fonte inesgotável de estudos. O carvedilol, um anti-hipertensivo bloqueador do sistema nervoso simpático via adrenoreceptores 1, 2 e 1, tem mostrado propriedades antiinflamatórias. Em estudos prévios do nosso grupo, o carvedilol reduziu o estress oxidativo e a perda óssea em ratos com doença periodontal. A associação de fármacos a nanopartículas tem sido empregada em inúmeros modelos experimentais, uma vez que, nanotransportadores representam umanova plataforma para o transporte de agentes terapêuticos a alvos específicos. Por ser uma substância inerte e não tóxica, as nanopartículas de ouro utilizadas isoladamente têm se mostrado com propriedades anti-inflamatórias. Portanto, é objetivo desse projeto avaliar, em estudos in vitro e em modelo experimental em ratos com injúria hepática induzida pela associação do álcool e metanfetamina, os efeitos anti-inflamatórios do anti-hipertensivo carvedilol associado a nanoparticulas de ouro em células e tecidos hepático e cerebral..

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