by Jovelina Samara Ferreira Alves 1,Alaine Maria dos Santos Silva 2,Rodrigo Moreira da Silva 3,Pamella Rebeca Fernandes Tiago 4,Thais Gomes de Carvalho 5,Raimundo Fernandes de Araújo Júnior 5,Eduardo Pereira de Azevedo 6,Norberto Peporine Lopes 3,Leandro De Santis Ferreira 7,Elaine Cristina Gavioli 4,Arnóbio Antônio da Silva-Júnior 2 and Silvana Maria Zucolotto
Abstract
A variety of neuroactive flavonoids can be found in the species of the Passiflora genus; however, their difficulty in crossing the blood–brain barrier limits their in vivo neuropharmacological activity. In this study, cationic nanoparticles were developed as a novel nanocarrier for improving the antidepressant activity of Passiflora edulis f. flavicarpa leaf extract. Formulations obtained using Eudragit E PO polymethylmethacrylate copolymer, as polymeric matrix had their physicochemical properties investigated. The analytical content of the flavonoids vicenin-2, orientin, isoorientin, vitexin, and isovitexin was determined in the plant extract. Small-sized and spherical nanoparticles loaded with Passiflora edulis f. flavicarpa were obtained with positive zeta potential and high encapsulation efficiency. In addition, the nanosystems were shown to be stable for at least 6 months. The antidepressant activity of P. edulis extract (50 and 100 mg/kg) as well as the extract-loaded nanoparticles (5 mg/kg) were investigated in mice using the forced swimming test, where the latter increased the potency of the former by 10-fold. In addition, histopathological and biochemical analysis confirmed the biocompatibility of the extract-loaded nanoparticles. This study demonstrated that the Eudragit cationic nanoparticles were able to improve the antidepressant activity of P. edulis in the central nervous system of mice.
Resumo
Uma variedade de flavonóides neuroativos pode ser encontrada nas espécies do gênero Passiflora ; no entanto, sua dificuldade em atravessar a barreira hematoencefálica limita sua atividade neuro-farmacológica in vivo. Neste estudo, nanopartículas catiônicas foram desenvolvidas como um novo nanocarreador para melhorar a atividade antidepressiva de Passiflora edulis f. extrato de folha de flavicarpa . As formulações obtidas utilizando o copolímero Eudragit E PO polimetilmetacrilato, como matriz polimérica, tiveram suas propriedades físico-químicas investigadas. O conteúdo analítico dos flavonóides vicenina-2, orientação, iso-orientação, vitexina e isovitexina foi determinado no extrato da planta. Nanopartículas esféricas e de tamanho pequeno carregadas com Passiflora edulis f.flavicarpa foram obtidos com potencial zeta positivo e alta eficiência de encapsulamento. Além disso, os nanossistemas mostraram-se estáveis por pelo menos 6 meses. A atividade antidepressiva do extrato de P. edulis (50 e 100 mg / kg), bem como as nanopartículas carregadas com extrato (5 mg / kg) foram investigadas em camundongos usando o teste de natação forçada, onde este último aumentou a potência do primeiro por 10 vezes. Além disso, análises histopatológicas e bioquímicas confirmaram a biocompatibilidade das nanopartículas carregadas com extrato. Este estudo demonstrou que as nanopartículas catiônicas Eudragit foram capazes de melhorar a atividade antidepressiva de P. edulis no sistema nervoso central de camundongos.
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